近日，中南大学湘雅二医院特聘教授董政与陈安群教授团队在国际学术期刊《自然·通讯》（Nature Communications，IF 15.7）发表题为《DUSP26通过去磷酸化p53 Ser312位点减轻急性肾损伤》（DUSP26 protects against acute kidney injury by dephosphorylating p53 at serine 312）的原创性研究论文。该研究系统揭示了双特异性磷酸酶DUSP26通过去磷酸化p53 Ser312抑制肾小管细胞损伤与凋亡、从而减轻急性肾损伤的新机制，为急性肾损伤的精准干预提供了新的理论基础和潜在靶点。中南大学湘雅二医院肾内科符颖博士为论文第一作者，董政教授、陈安群教授为通讯作者，中南大学湘雅二医院为第一作者单位和通讯作者单位。

急性肾损伤（acute kidney injury, AKI）是临床常见且危重的综合征，具有发病率高、死亡率高、预后差等特点。肾小管上皮细胞损伤和细胞死亡是AKI的核心病理基础，但目前临床上仍缺乏有效的特异性治疗手段。尽管p53信号通路在AKI中的重要作用已被广泛认识，其上游精细调控机制仍未完全阐明。围绕这一关键科学问题，研究团队聚焦磷酸酶调控网络，深入探索AKI过程中决定肾小管命运的关键分子开关。

研究发现，DUSP26在AKI患者肾组织以及顺铂诱导、缺血再灌注诱导的小鼠AKI模型中均显著下调。进一步机制研究表明，这一下调与DUSP26启动子高甲基化密切相关。在损伤状态下，DNMT1和DNMT3A被招募至DUSP26启动子区域，促进其甲基化并导致转录沉默，进而削弱DUSP26对肾小管细胞的保护作用。在功能层面，研究团队通过体内外多种模型证实，DUSP26具有明确的肾脏保护作用。DUSP26缺失可显著加重肾小管损伤，而在近端肾小管中特异性恢复DUSP26表达，则可明显改善肾功能并减轻组织损伤。进一步研究显示，DUSP26的保护效应严格依赖其磷酸酶活性，当其活性位点突变后，这一保护作用明显减弱。

更为重要的是，研究团队从机制上阐明了DUSP26-p53这一关键调控轴。研究证实，DUSP26可直接结合p53，并特异性去磷酸化其Ser312位点，从而抑制 p53 对细胞死亡相关基因的转录激活，减轻肾小管上皮细胞凋亡与损伤。相反，当DUSP26下调时，p53 Ser312 位点磷酸化增强，促凋亡转录程序被激活，最终推动AKI进展。该研究由此建立了“DUSP26下调—p53异常激活—肾小管损伤加重”的关键机制线索。

DUSP26通过去磷酸化p53 Ser312抑制肾小管细胞凋亡并减轻AKI的机制示意图

在体内验证中，研究团队进一步构建遗传修饰小鼠模型，证实干预 DUSP26-p53 Ser312 轴可显著减轻 AKI 损伤。上述结果提示，DUSP26 不仅是 AKI 发生发展中的重要保护分子，也有望成为急性肾损伤防治中的新型治疗靶点。该研究加深了对 AKI 分子机制的认识，也为相关急性器官损伤的防治提供了新的研究思路。该研究体现了湘雅二医院肾内科在急性肾损伤及损伤后修复研究领域持续推进基础与临床转化研究的创新实力。

近日，中南大学湘雅二医院特聘教授董政与陈安群教授团队在国际学术期刊《自然·通讯》（Nature Communications，IF 15.7）发表题为《DUSP26通过去磷酸化p53 Ser312位点减轻急性肾损伤》（DUSP26 protects against acute kidney injury by dephosphorylating p53 at serine 312）的原创性研究论文。该研究系统揭示了双特异性磷酸酶DUSP26通过去磷酸化p53 Ser312抑制肾小管细胞损伤与凋亡、从而减轻急性肾损伤的新机制，为急性肾损伤的精准干预提供了新的理论基础和潜在靶点。中南大学湘雅二医院肾内科符颖博士为论文第一作者，董政教授、陈安群教授为通讯作者，中南大学湘雅二医院为第一作者单位和通讯作者单位。

急性肾损伤（acute kidney injury, AKI）是临床常见且危重的综合征，具有发病率高、死亡率高、预后差等特点。肾小管上皮细胞损伤和细胞死亡是AKI的核心病理基础，但目前临床上仍缺乏有效的特异性治疗手段。尽管p53信号通路在AKI中的重要作用已被广泛认识，其上游精细调控机制仍未完全阐明。围绕这一关键科学问题，研究团队聚焦磷酸酶调控网络，深入探索AKI过程中决定肾小管命运的关键分子开关。

研究发现，DUSP26在AKI患者肾组织以及顺铂诱导、缺血再灌注诱导的小鼠AKI模型中均显著下调。进一步机制研究表明，这一下调与DUSP26启动子高甲基化密切相关。在损伤状态下，DNMT1和DNMT3A被招募至DUSP26启动子区域，促进其甲基化并导致转录沉默，进而削弱DUSP26对肾小管细胞的保护作用。在功能层面，研究团队通过体内外多种模型证实，DUSP26具有明确的肾脏保护作用。DUSP26缺失可显著加重肾小管损伤，而在近端肾小管中特异性恢复DUSP26表达，则可明显改善肾功能并减轻组织损伤。进一步研究显示，DUSP26的保护效应严格依赖其磷酸酶活性，当其活性位点突变后，这一保护作用明显减弱。

更为重要的是，研究团队从机制上阐明了DUSP26-p53这一关键调控轴。研究证实，DUSP26可直接结合p53，并特异性去磷酸化其Ser312位点，从而抑制 p53 对细胞死亡相关基因的转录激活，减轻肾小管上皮细胞凋亡与损伤。相反，当DUSP26下调时，p53 Ser312 位点磷酸化增强，促凋亡转录程序被激活，最终推动AKI进展。该研究由此建立了“DUSP26下调—p53异常激活—肾小管损伤加重”的关键机制线索。

DUSP26通过去磷酸化p53 Ser312抑制肾小管细胞凋亡并减轻AKI的机制示意图

在体内验证中，研究团队进一步构建遗传修饰小鼠模型，证实干预 DUSP26-p53 Ser312 轴可显著减轻 AKI 损伤。上述结果提示，DUSP26 不仅是 AKI 发生发展中的重要保护分子，也有望成为急性肾损伤防治中的新型治疗靶点。该研究加深了对 AKI 分子机制的认识，也为相关急性器官损伤的防治提供了新的研究思路。该研究体现了湘雅二医院肾内科在急性肾损伤及损伤后修复研究领域持续推进基础与临床转化研究的创新实力。

近日，中南大学湘雅二医院特聘教授董政与陈安群教授团队在国际学术期刊《自然·通讯》（Nature Communications，IF 15.7）发表题为《DUSP26通过去磷酸化p53 Ser312位点减轻急性肾损伤》（DUSP26 protects against acute kidney injury by dephosphorylating p53 at serine 312）的原创性研究论文。该研究系统揭示了双特异性磷酸酶DUSP26通过去磷酸化p53 Ser312抑制肾小管细胞损伤与凋亡、从而减轻急性肾损伤的新机制，为急性肾损伤的精准干预提供了新的理论基础和潜在靶点。中南大学湘雅二医院肾内科符颖博士为论文第一作者，董政教授、陈安群教授为通讯作者，中南大学湘雅二医院为第一作者单位和通讯作者单位。

急性肾损伤（acute kidney injury, AKI）是临床常见且危重的综合征，具有发病率高、死亡率高、预后差等特点。肾小管上皮细胞损伤和细胞死亡是AKI的核心病理基础，但目前临床上仍缺乏有效的特异性治疗手段。尽管p53信号通路在AKI中的重要作用已被广泛认识，其上游精细调控机制仍未完全阐明。围绕这一关键科学问题，研究团队聚焦磷酸酶调控网络，深入探索AKI过程中决定肾小管命运的关键分子开关。

研究发现，DUSP26在AKI患者肾组织以及顺铂诱导、缺血再灌注诱导的小鼠AKI模型中均显著下调。进一步机制研究表明，这一下调与DUSP26启动子高甲基化密切相关。在损伤状态下，DNMT1和DNMT3A被招募至DUSP26启动子区域，促进其甲基化并导致转录沉默，进而削弱DUSP26对肾小管细胞的保护作用。在功能层面，研究团队通过体内外多种模型证实，DUSP26具有明确的肾脏保护作用。DUSP26缺失可显著加重肾小管损伤，而在近端肾小管中特异性恢复DUSP26表达，则可明显改善肾功能并减轻组织损伤。进一步研究显示，DUSP26的保护效应严格依赖其磷酸酶活性，当其活性位点突变后，这一保护作用明显减弱。

更为重要的是，研究团队从机制上阐明了DUSP26-p53这一关键调控轴。研究证实，DUSP26可直接结合p53，并特异性去磷酸化其Ser312位点，从而抑制 p53 对细胞死亡相关基因的转录激活，减轻肾小管上皮细胞凋亡与损伤。相反，当DUSP26下调时，p53 Ser312 位点磷酸化增强，促凋亡转录程序被激活，最终推动AKI进展。该研究由此建立了“DUSP26下调—p53异常激活—肾小管损伤加重”的关键机制线索。

DUSP26通过去磷酸化p53 Ser312抑制肾小管细胞凋亡并减轻AKI的机制示意图

在体内验证中，研究团队进一步构建遗传修饰小鼠模型，证实干预 DUSP26-p53 Ser312 轴可显著减轻 AKI 损伤。上述结果提示，DUSP26 不仅是 AKI 发生发展中的重要保护分子，也有望成为急性肾损伤防治中的新型治疗靶点。该研究加深了对 AKI 分子机制的认识，也为相关急性器官损伤的防治提供了新的研究思路。该研究体现了湘雅二医院肾内科在急性肾损伤及损伤后修复研究领域持续推进基础与临床转化研究的创新实力。

近日，中南大学湘雅二医院特聘教授董政与陈安群教授团队在国际学术期刊《自然·通讯》（Nature Communications，IF 15.7）发表题为《DUSP26通过去磷酸化p53 Ser312位点减轻急性肾损伤》（DUSP26 protects against acute kidney injury by dephosphorylating p53 at serine 312）的原创性研究论文。该研究系统揭示了双特异性磷酸酶DUSP26通过去磷酸化p53 Ser312抑制肾小管细胞损伤与凋亡、从而减轻急性肾损伤的新机制，为急性肾损伤的精准干预提供了新的理论基础和潜在靶点。中南大学湘雅二医院肾内科符颖博士为论文第一作者，董政教授、陈安群教授为通讯作者，中南大学湘雅二医院为第一作者单位和通讯作者单位。

急性肾损伤（acute kidney injury, AKI）是临床常见且危重的综合征，具有发病率高、死亡率高、预后差等特点。肾小管上皮细胞损伤和细胞死亡是AKI的核心病理基础，但目前临床上仍缺乏有效的特异性治疗手段。尽管p53信号通路在AKI中的重要作用已被广泛认识，其上游精细调控机制仍未完全阐明。围绕这一关键科学问题，研究团队聚焦磷酸酶调控网络，深入探索AKI过程中决定肾小管命运的关键分子开关。

研究发现，DUSP26在AKI患者肾组织以及顺铂诱导、缺血再灌注诱导的小鼠AKI模型中均显著下调。进一步机制研究表明，这一下调与DUSP26启动子高甲基化密切相关。在损伤状态下，DNMT1和DNMT3A被招募至DUSP26启动子区域，促进其甲基化并导致转录沉默，进而削弱DUSP26对肾小管细胞的保护作用。在功能层面，研究团队通过体内外多种模型证实，DUSP26具有明确的肾脏保护作用。DUSP26缺失可显著加重肾小管损伤，而在近端肾小管中特异性恢复DUSP26表达，则可明显改善肾功能并减轻组织损伤。进一步研究显示，DUSP26的保护效应严格依赖其磷酸酶活性，当其活性位点突变后，这一保护作用明显减弱。

更为重要的是，研究团队从机制上阐明了DUSP26-p53这一关键调控轴。研究证实，DUSP26可直接结合p53，并特异性去磷酸化其Ser312位点，从而抑制 p53 对细胞死亡相关基因的转录激活，减轻肾小管上皮细胞凋亡与损伤。相反，当DUSP26下调时，p53 Ser312 位点磷酸化增强，促凋亡转录程序被激活，最终推动AKI进展。该研究由此建立了“DUSP26下调—p53异常激活—肾小管损伤加重”的关键机制线索。

DUSP26通过去磷酸化p53 Ser312抑制肾小管细胞凋亡并减轻AKI的机制示意图

在体内验证中，研究团队进一步构建遗传修饰小鼠模型，证实干预 DUSP26-p53 Ser312 轴可显著减轻 AKI 损伤。上述结果提示，DUSP26 不仅是 AKI 发生发展中的重要保护分子，也有望成为急性肾损伤防治中的新型治疗靶点。该研究加深了对 AKI 分子机制的认识，也为相关急性器官损伤的防治提供了新的研究思路。该研究体现了湘雅二医院肾内科在急性肾损伤及损伤后修复研究领域持续推进基础与临床转化研究的创新实力。

近日，中南大学湘雅二医院特聘教授董政与陈安群教授团队在国际学术期刊《自然·通讯》（Nature Communications，IF 15.7）发表题为《DUSP26通过去磷酸化p53 Ser312位点减轻急性肾损伤》（DUSP26 protects against acute kidney injury by dephosphorylating p53 at serine 312）的原创性研究论文。该研究系统揭示了双特异性磷酸酶DUSP26通过去磷酸化p53 Ser312抑制肾小管细胞损伤与凋亡、从而减轻急性肾损伤的新机制，为急性肾损伤的精准干预提供了新的理论基础和潜在靶点。中南大学湘雅二医院肾内科符颖博士为论文第一作者，董政教授、陈安群教授为通讯作者，中南大学湘雅二医院为第一作者单位和通讯作者单位。

急性肾损伤（acute kidney injury, AKI）是临床常见且危重的综合征，具有发病率高、死亡率高、预后差等特点。肾小管上皮细胞损伤和细胞死亡是AKI的核心病理基础，但目前临床上仍缺乏有效的特异性治疗手段。尽管p53信号通路在AKI中的重要作用已被广泛认识，其上游精细调控机制仍未完全阐明。围绕这一关键科学问题，研究团队聚焦磷酸酶调控网络，深入探索AKI过程中决定肾小管命运的关键分子开关。

研究发现，DUSP26在AKI患者肾组织以及顺铂诱导、缺血再灌注诱导的小鼠AKI模型中均显著下调。进一步机制研究表明，这一下调与DUSP26启动子高甲基化密切相关。在损伤状态下，DNMT1和DNMT3A被招募至DUSP26启动子区域，促进其甲基化并导致转录沉默，进而削弱DUSP26对肾小管细胞的保护作用。在功能层面，研究团队通过体内外多种模型证实，DUSP26具有明确的肾脏保护作用。DUSP26缺失可显著加重肾小管损伤，而在近端肾小管中特异性恢复DUSP26表达，则可明显改善肾功能并减轻组织损伤。进一步研究显示，DUSP26的保护效应严格依赖其磷酸酶活性，当其活性位点突变后，这一保护作用明显减弱。

更为重要的是，研究团队从机制上阐明了DUSP26-p53这一关键调控轴。研究证实，DUSP26可直接结合p53，并特异性去磷酸化其Ser312位点，从而抑制 p53 对细胞死亡相关基因的转录激活，减轻肾小管上皮细胞凋亡与损伤。相反，当DUSP26下调时，p53 Ser312 位点磷酸化增强，促凋亡转录程序被激活，最终推动AKI进展。该研究由此建立了“DUSP26下调—p53异常激活—肾小管损伤加重”的关键机制线索。

DUSP26通过去磷酸化p53 Ser312抑制肾小管细胞凋亡并减轻AKI的机制示意图

在体内验证中，研究团队进一步构建遗传修饰小鼠模型，证实干预 DUSP26-p53 Ser312 轴可显著减轻 AKI 损伤。上述结果提示，DUSP26 不仅是 AKI 发生发展中的重要保护分子，也有望成为急性肾损伤防治中的新型治疗靶点。该研究加深了对 AKI 分子机制的认识，也为相关急性器官损伤的防治提供了新的研究思路。该研究体现了湘雅二医院肾内科在急性肾损伤及损伤后修复研究领域持续推进基础与临床转化研究的创新实力。